
日文名称:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文翻译小标题:高血尿酸血症中肠管菌群减退依据激活码NLRP3感染小体提高肾受伤
论文期刊:Microbiome
2023年导致指数:13.8
发表论文時间:2026年6月
投资者公司的:南方城市医科院校
科研装修材料:大鼠肾脏结构
拜谱展示 技术水平:MT1000药学全靶分解代谢组学监测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说创作者对其进行敲除尿酸偏高酶(UOX)建立联系HUA大鼠模板。HUA大鼠症状出显著的的肾实用功效思维障碍、肾小管磨损、弹性纤维化、NLRP3发炎小体激活开通和肠防线实用功效磨损。为了让调查HUA对胃肠微菌物群的反应,小说创作者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比大鼠的便便对其进行了16S rRNA测序,以蕴含组间胃肠微菌物群落表现形式的性别差异。
PCoA深入进行剖析屏幕上展示了组间微动物群落的相对性转移(图1A)。在门横向上,WT和UOX−/−大鼠的胃肠道微动物qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和断裂菌门(Proteobacteria)分解成(图1B)。与WT大鼠相比较,UOX−/−大鼠的断裂菌群强势添加,而厚壁菌门极大减少(图1C和D)。用到LEfSe深入进行剖析,在属横向上鉴别组间距离丰富的的屎尿真菌总类群(图1E)。LEfSe深入进行剖析数据屏幕上展示,在UOX−/−大鼠中丰度了涵盖结肠杆菌在其中的6个真菌属,而在WT大鼠中丰度了同时好几个类群(图1G-N)。
再者,选择KEGG引用和作用表含有,司法鉴定出了UOX−/−和WT大鼠范围内表达出不一样含有质量的26个作用表门类(图1O)。值得买提前准备的是,与肠源性高血压内毒素重要性的作用表,涵盖色氨酸和苯丙氨酸癌细胞代谢率,在UOX−/−大鼠中加大。再者,KEGG环路分折还出现,受HUA要素的生物制品制品学技术群与日常细菌侵蚀上皮癌细胞加大和丁酸盐癌细胞代谢率削减关于。并评估报告了HUA带来的胃肠生物制品制品学技术群混乱对胃肠障壁作用表的影响力(图1P-T)。以上指出,这类的结果反映出UOX−/−大鼠的HUA增进胃肠生物制品制品学技术群障碍和胃肠障壁作用表受破损。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解转化物或者是肠-肾轴的核心导电介质,但是在肾脏的健康中起核心效用。肠腔生物技术组的KEGG功能表分折定性分享最终结果显现表面,HUA引发的肠腔菌群失调症加入了肠腔源性糖尿病黑色素的呈现。但是,编辑应用范围广靶向治疗分解转化组学定性分享来特别UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解转化组学结构特征。OPLS-DA实体模型最终结果显现显现WT和UOX−/−大鼠互相存在的特别的分割(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立问题下,WT和UOX−/−组互相共鉴定费出266个差异化分解转化物。之中,与WT组比起,UOX−/−大鼠的180个分解转化物上涨,86个分解转化物下跌。
产物类别然而表示,他们分泌物具体应属于氨基酸等、肽及相似于物、核苷、核苷酸及相似于物、有机质酸及双重性物物、鞘脂、糖及双重性物物、吲哚和杂环化学物质等(图2B)。在改善的分泌物中,那种糖尿病毒性,以及氢氧化钾吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调涨(图2D)。求该他们毒性中的基本上都数来自于肠腔微动物群对以及色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸内的合理膳食香熏化学物质的分泌。
应用KEGG手段提高认识一个脚印定性讲解一下的对比的产海洋生物技术(图2C)。与肠腔微海洋生物技术组完全一致,的对比产海洋生物技术的KEGG环路定性讲解一下呈现,UOX−/−大鼠的色氨酸产生调涨。然而,UOX−/−大鼠的核苷酸海洋生物技术制作而成、嘌呤产生、二甲苯酸产生、半胱氨酸和蛋氨酸产生、TCA不断循环和cAMP无线信号传导电流也调涨,而维他命消化不良和消化、硫胺素产生和嘧啶产生调低。提高认识一个脚印做出Pearson有关的性定性讲解一下,熟悉的对比菌群与产海洋生物技术中的密切关系(图2E)。
不仅而且,新陈分解代谢物与肾功效主要主要参数表的相应性数据分析体现 ,他们胃肠收入的糖尿病毒性与UA水平静肾功效主要主要参数表有挺强的正相应(图3左)。距离性菌群、距离性新陈分解代谢物和肾功效主要主要参数表两者之间的相应性也体现 在数据网络中(图3右)。他们结论表面,UOX−/−大鼠胃肠源性糖尿病毒性的调涨可能会组织了HUA介导的肾板材损害。
接下来,小说拜谱生物经由粪菌移植成功等实验报告蕴含了HUA微菌物群在驱动肾问题、打断肾NLRP3发炎小体的更改密码和有害肠天然障壁完整版性中的角色,并关系证明HUA菌群更改密码NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾问题和肠天然障壁问题进一步强化的情况。
图2. HUA大鼠肾脏中肠子源性糖尿病黑色素偏态提高
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一样数据表格集联合技术进行分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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