天然的B-1a生殖細胞是身体内部最久”执勤”的免疫力系统安全小卫士，靠无限期自我认识更新系统形成免疫力系统动态平衡。TCF1与 LEF1这对转录細胞因子，过往被称为T生殖細胞“油性触点开关”，这些年被声明一样是B-1a生殖細胞的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）钻研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研成果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞系中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中重要表示，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体组织中呈现最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏决定B-1a受损细胞转成与恒定持续。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1受损小鼠的B-1a细胞膜以减少

2 、TCF1-LEF1调节B-1a人体细胞的自我价值最新效果

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育常见问题，以及自我认识游戏更新阻碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多变性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞核的自主最新所必需品

3 、TCF1-LEF1驱动包B-1组织产生与干组织样特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节管控MYC依赖感的分解代谢经过为B-1a血细胞的自我价值自动更新可以提供势能鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1增强B-1細胞IL-10诞生与免疫抗体调控

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成催进IL-10有和确保PD-L1表达爱，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 受损细胞导致IL-10并调节中枢感觉神经感觉神经程序真菌感染

5 、TCF1-LEF1自我调节干人体细胞样客群、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织细胞样消费群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损克制干神经元样B-1神经元的阴茎发育并增进神经元耗竭

6 、人工生态学学现实意义：TCF1-LEF1的免疫力自动调节与生态学标志牌物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的物理诊断象征物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a内部免疫检测对答并且做好为的诊断符号物

稿件总结ppt

本理论知识探讨操作系统揭示了TCF1和LEF1怎么样去 进行宏观调控MYC依靠的代谢率条件和IL-10行成来恢复B-1a肿瘤组织细胞膜的混干和设定能力。因此理论知识探讨重要性人员也在人工胸膜感化人中发觉新一类体现出CD43、CD5并共体现出TCF1和LEF1的B-1样肿瘤组织细胞膜群体行为，许多发觉往往说明白先心智性B肿瘤组织细胞膜海洋植物学效果，也为重要性皮肤疾病的珍断和冶疗展示 了理论知识证据。

拜谱总结ppt

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞膜测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多前沿技术采用场景中遮盖，为理论知识科学研究与临床研究转成提供更灵活、更全面的单细胞系很好解决方式。欢迎咨询！

分类期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0