血清质S-棕榈酰化一种普通的汉语翻译后突显，它延长了血清质的疏水性树脂，在调控血清质运送、位置定位和用途系统激活上产生关键要的功效。棕榈酰化能够 不比较稳定的硫酯键将棕榈酸酯与血清质的对应半胱氨酸残基（Cys）侧链连入一起，这一种突显由某项拜谱生物誉为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰传递酶的酶催化剂的的功效的，这样的酶包含标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清宗族员工通过繁多生理学和病症工作，如红色素沉积瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化形成发展壮大中的的功效并不准确。 2025年7月4日西安医科大家茂名人民群众机构王琪人员在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表的文章了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的学习的文章，探究性学习了胆固醇质棕榈酰化在肾人造合成纤维板化中的使用非常未知措施。从机制上讲，ZDHHC18催化剂的能力了HRAS的棕榈酰化，这对其更换到质膜和之后的更改密码至关重点。HRAS棕榈酰化催进了MEK/ERK的上下游磷硝化能力，齐头并进十步更改密码了RREB1，怎强了SMAD与Snai1顺式自我调节区的紧密结合。学习结果显示表面，ZDHHC18在肾人造合成纤维板化中起着至关重点的使用，并给打败肾人造合成纤维板化提供数据了未知的疗法靶点。

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1.ZDHHC18在CKD人群黏胶纤维化肾脏中上浮

在萎缩性肾脏重大疾病（CKD）病患者的显微割切肾脏范例中监测到ZDHHC18的表现。或非植物玻璃弹性玻纤化肾团体差距，CKD范例表述出特别的间质植物玻璃弹性玻纤化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料剂证明信了这些（图1，A-D）。免疫系统团体化学反应表述，ZDHHC18在非肾植物玻璃弹性玻纤化团体中的表现特小，但在植物玻璃弹性玻纤化肾脏中含猛烈的染料剂，其主要是在增长的近端小管壁内，小管壁内衬扁圆薄的上皮，没了刷状界线（图1，A和B）。直线回歸定量分析表述，ZDHHC18表现与α-SMA和波型血清横向呈强正有关（图1，J和K），表述ZDHHC18在肾植物玻璃弹性玻纤化中起重在要功用。

图1 ZDHHC18在CKD提高肾脏中的表答为显著增大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞膜（TEC）活性聊天缺乏Zdhhc18缓和肾化学纤维化

Zdhhc18水平性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）初生时没一点很凸显的异常处理，证实TEC中Zdhhc18的特情人不全也不会出现小鼠的表型变幻。运行UUO的水平下（图2A），Zdhhc18敲除有凸显降低了肾脏社会形态并避免了肾小管损害，如H&E刺绣下图（图2 B-C）。与假相较比较组相较于，受UUO的影响的小鼠表现形式出很凸显的内部膜膜外机质（ECM）积累，但Zdhhc18的小管特情人不全下降了肾脏的损害地步（图2 B和D）。凡此种种，UUO调整了α-SMA+肌成玻纤内部膜膜的间质积累，但Zdhhc18敲除有凸显下降了α-SAM+肌成内部膜膜的调整（图2 B和E）。抗体荧光介绍屏幕上显示，UUO诱惑了一些内皮间充质转化率（EMT），如肌底膜上残余的的TEC各类上皮内部膜膜标示物E-cadherin和间充质内部膜膜标示物Vimentin的共把你想表达出来方法下图。同时，Zdhhc18敲除限制了这类一些EMT现况（图2 F）。科研感觉Zdhhc18敲除下降了UUO后肾小管上TGF-β1的把你想表达出来方法，并降低了间质α-SMA+肌成玻纤内部膜膜的用量（图2 H）。炎症病变避免与成品玻纤内部膜膜活性降低同时出现Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻纤化避免。

图2 TEC特异形Zdhhc18较弱促使UUO诱惑的小鼠肾纤维素化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调节HRAS的棕榈酰化和膜定位系统

对我们人类ZDHHC18/HRAS确立了碳原子项目对接虚拟，以确立间接帮助的比强度。虚拟結果发现，ZDHHC18与HRAS中间的紧密联系能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就可不可以与这三种形式的RAS紧密联系，但只要HRAS在ZDHHC18的催化反应反應下发文件生棕榈酰化反應（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18可不可以淡化了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的调整大幅度更高（图3C）。他们数据文件发现，肾弹性纤维化时中HRAS棕榈酰化的催化反应反應剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不作用HRAS的表现技术，但却是缩减了UUO和FA引导型号中HRAS的棕榈酰化技术（图3，D和E）。在HK-2体上皮受损细胞中，酰基生物学素交换现场实验发现，敲除ZDHHC18或进行2-BP治理和改善ZDHHC18几丁质酶就可不可以可以减少TGFβ1条件刺激体上皮受损细胞中HRAS的棕榈酰化，而不作用HRAS的表现技术（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18强势缩减了HRAS在HK-2体上皮受损细胞中的膜准确位置定位（图3H-I）。论述发现，尽量棕榈酰化不作用HRAS的表现，但它却是作用了HRAS的膜准确位置定位。

图3 ZDHHC18调节器的HRAS棕榈酰化影晌其膜地位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18顺利通过HRAS的棕榈酰化增强这部分EMT

进一点实验体现 ，在FA和UUO 介入手术诱惑的肾弹性纤维材料化建模 中，HRAS的棕榈酰化品质越来越偏高（图4，A和B）。要为进一点展现这机理，从Hras敲除小鼠和过体现的野山型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮内部（PTEC）（图4，C和D）。趣味的是，咱们发展TGF-β1增高了HRAS的棕榈酰化。最后，HRAS中的C181S和C184S甲基化基本上齐全除去了HRAS棕榈酰化（图4E），并关察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化除去了TGFβ1诱惑的底部形态不同（图4F）。代替TGF-β1诱惑的上皮内部logo的意思logologo物体现调低外，HRAS棕榈酰化位点甲基化还压制了间充质内部logo的意思logologo物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮内部logo的意思logologo物的调低和ZDHHC18过体现激发的间充质内部logo的意思logologo物调涨被除去（图4，H和I）。这类数据文件得出结论，TGF-β1诱惑的要素EMT要求HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化根据的原则力促肾弹性纤维材料化。

图4 ZDHHC18完成调空HRAS棕榈酰化力促位置EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人总结

本论述阐述了ZDHHC18根据催化反应HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的首要做用。敲除Zdhhc18可调控肾钎维化系统进程，擦肩而过表达方式则愈演愈烈钎维化。与此同时，HRAS棕榈酰化位点的变化可清理其促钎维化相互作用。这类发觉为肾钎维化的治疗方法打造了新的潜在性靶点。

ZDHH18经过控制HRas棕榈酰化加快肾黏胶纤维凝成用玩法图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供车辆最好的网站面、技術体系中最心智成熟的阳极氧化抹除修饰语系统车辆，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化物还原成、解离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化球胆固醇组是爱司首例投入市场、在国内独一发育成熟工业化的将迎来少数民族特色服务，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.