蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文字母一级标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常关键词：内皮细胞膜S-巯基化组学阐述融合素塑炼在血栓用途中的极为重要做用 理论研究村料：人内皮组织 组学技能：S-巯基化装饰组

一、其主要钻研报告单

01.内皮细胞系的S-巯基化突显

小编相对较了几组连接仿品，转为了这几个参数集。参数集1涵盖从无斑块的肠系膜动脉血管中分发型离的自然人内皮体肿瘤癌细胞膜和含斑块的颈动脉血管分离法的自然人内皮体肿瘤癌细胞膜，契机选择动脉血管的疾病中可能半胱氨酸消化吸收消减而提升S-巯基化的靶标；参数集2涵盖静置或文丘里管裁切能力下陪养的人内皮体肿瘤癌细胞膜，现已选择内源造成的H2Sn 的方向；参数集3将内皮体肿瘤癌细胞膜置放裁切能力下,以消减 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达爱，用高沸点溶剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002清理，契机鉴别可被外源加入的H2Sn淡化的半胱氨酸残基。在那些3个参数集合，就有18九个常见到核蛋白被CSE产生的 H 2 S n 或外源选用的 H 2 S n 尽情释放供体淡化，综合高度队列信息显示，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸如此非常接近，特意是在−1、−2、−3和+1所在位置（图1）。

图1. 内皮细胞膜S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.推进素是被的高度S-巯基化的血清

对那些3最大数据集的巯基化血清参与包含的解析，敲定了8个注意的 H 2 S n靶向治疗血清簇（即整理素介导的手机预警除极和糖酵解）。dna集包含的总打分图也签定了整理素人体細胞表面层上下级功能的血清，总打分上限的是整理素。进一步明确骤解析显示，整理素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化具有特征较高，在整理素β1和β3中验测到几个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微結果核实在静态式的状况下培养计划的内皮人体細胞同时无斑块内皮人体細胞处都存在高平行的S-巯基化，而在裁切热应力下的人体細胞同时包含的斑块样机中基本上几乎失手机预警（图2）。

图2 内皮β3优势互补素S-巯基化的web3d实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3合并素的S-巯基化决策了原子内二硫键、合并素的延升和模块

β3优势互补素内的S-巯基半胱氨酸残基wifi定位于血细胞外“食含半胱氨酸”或I-EGF（优势互补素-表面层产生成分）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），、转换配体判断力的有性杂交格局域（Cys39、42、49、52），这2个格局域都其中包含定β3优势互补素网络信号肌肉收缩的二硫键。质谱报告阐明，H2Sn 都存在下，Cys39、42、49、52及593物有所聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，阐明在 H 2 S n 有机会使β3优势互补素的构象和效果情况转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3兼容合并素纯化的关系 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3组合素能够RhoA信任体制保护内皮内部的机械化转导力

β3优势互补素构象的变会影晌内皮受损受损细胞膜对血供推磁学激发的应响，如内皮受损受损细胞膜在血供角度上的重拾编排。进第一步设计察觉了S-巯基化对β3优势互补素-Gα13-RhoA轴的影晌，而且β3优势互补素与Gα13的融入与RhoA的调节有关的，而RhoA的调节相对 机制传感器和出现异常移动的受损受损细胞膜从组是必不可以少的（图4）。

图4 CSE低下和塑炼氢关于的磺胺塑炼合物继续补充公开化皮血细胞RhoA (ras同源皇室家族班子A)激话和设备感测器的影向

05.β3结合素S-巯基化调低血液流量诱骗的动脉舒张和血压值

物理化红外感应和物理化转导的异常现象出现毛细微微血官舒张破环。敲除CSE的内皮组织展现内出血供帮助的毛细微微血官扩长心里障碍性，这与β1或β3推进素阻绝定律相拟，完成给药SG1002但是有效回复小鼠肠系膜主动脉毛细微微血官比较敏主观。反驳来，作著评估报告了 H 2 S n移除类化合物MSM对12名内皮功能性心里障碍性用户血供帮助的毛细微微血官扩长的应响。在承受MSM的受试者中，血供帮助的扩长严重提升，MSM双重性的 H 2 S n靶点β3推进素的作用完成探测其在无限循环组织中的S-巯基化得出可确认（图5）。

图5 补足混炼氢对人体肌肉出血诱骗的毛细血管舒张的干扰

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化表达蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化掩盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准文献资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877