
202五年7月27日,广州中生物医药学药大学本科吴嘉瑞硕士生导师开发团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中要有效成分深入分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过手机网络临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中成药的药剂学制度化研究了提供新的思路。
英文字母主题词:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
范本企业信息:小鼠血清
组学技术手段:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验所程序流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
核心探索最终结果
01.YZHG入血营养成分分折
调查者可以通过在负铝离子模式切换下对YZHG饱和饱和液体和血清模板做出浅析,显示在YZHG饱和饱和液体中检测出52种有机无机无机化学物质,但其中42种被血渍获取(图1),包括是黄大环内酯有机无机无机化学物质、酚酸类有机无机无机化学物质和环烯醚萜类有机无机无机化学物质。具体的方面看,在YZHG饱和饱和液体中检测的21种黄大环内酯有机无机无机化学物质有19种被血渍获取,在YZHG饱和饱和液体中检测出的19种酚酸有14种被血渍获取,在YZHG饱和饱和液体中检测出的10种环烯醚萜类有机无机无机化学物质有8种被血渍获取,对应调取时长和质谱数据文件见表1。
图1. 负正阴离子模式,下的总正阴离子电压电流。(A)空白图片血清范本。(B) YZHG液体。(C)口服方式YZHG大鼠血清范本。(D) 14
表1 通过UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG液体和大鼠血清检样的生物学好分司法鉴定
02.网药剂学学淘汰要素靶点
老中国药开展重大疾患不是个简化的操作过程,所涉各个部分的上下级用途。在司法鉴定了YZHG的入血部分后,科研方案者能够 网站药剂学学方式方法分析了这类部分的不确定用途靶点。共分析了346个YZHG不确定靶点。继而,融合了YZHG的挽回靶网站(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网站(图3B)。应用Cytoscape需求主要靶点后,的TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个主要靶点(图2C)。至少,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是主要的吸附性部分,白杨素行能够 平台激活血栓心烦意乱素生成酶2/血栓心烦意乱素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和调准肝胀肾素-血栓心烦意乱素平台来调理NAFLD的重大进展。黄芩素行能够 调准琥珀色人体脂肪上皮细胞斜线粒体解偶联血清-1的描述来开展产生和肥嘟嘟关于重大疾患。虽然,黄芩素行调准肠内菌群的生态经济空间结构和肝胀脂质产生,得以开展NAFLD。汉黄芩素会能够 调涨肝胀PPARα/AdipoR2来开展NAFLD。进这一步对NAFLD模特小鼠科研方案之后发现,YZHG行才能减少脂质沉淀、调理高血压水平静肝功能检查表已经影响肝胀脂多糖和感染。
图2. 互联网药理学学研究(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.产生组学进行分析YZHG对NAFLD的纠正帮助
通过“肠肝轴”系统论,直肠菌群引响宿主细胞新陈分解,肾脏器官新陈分解物品的发生变现在一段因素上展现了直肠菌群的发生变现。新陈分解途经解析取决于,YZHG基本引响甘油磷脂新陈分解、鞘脂新陈分解和各种咖啡中的咖啡因新陈分解(图3A)。将门含量的直肠菌群相互影响与YH组倒转的前50个关键点肾脏器官新陈分解物参与Spearman想关性解析,没想到取决于,厚壁菌门相对性性丰度的发生变现与肾脏器官新陈分解物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛和苯-甘氨酸想关,开裂杆菌相对性性丰度的发生变现与与提子糖运动神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯提子糖苷等肾脏器官新陈分解物品相关(图3B)。新陈分解组学体现 ,YZHG倒转了NAFLD小鼠中HFD改善的种新陈分解物品。
图3. 信号通路分享和Spearman分享(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
综上经验经验,该探讨证明文件了YZHG能强势提高HFD受到的肝酶和降低血脂不正常的,提高肝或其他排毒器官脂质新陈基础细胞代谢和肠内天然屏障基本功能,可减少肝或其他排毒器官脂质堆砌。YZHG可经过增添动物群很多度和繁多性与此同时转换微生态学组的相对性丰度来转换IFD。与此同时,新陈基础细胞代谢组学结杲展示,YZHG可转换HFD促进的甘油磷脂和鞘脂新陈基础细胞代谢不正常的。
YZHG运用于NAFLD的保护措施使用不可逆性(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱动物工作小结
大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的药材分泌组整体风格很好解决预案,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更专业技术的数据表格库(BP-TCM中药数据库),更快的数据源的品质(多针重复、加长机时),可荐质的服务管理(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,帮助雇主卫冕中成药最前沿理论研究的高峰时段,欢迎辞朋友咨询了解!
考生医学文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.